要说最近最火的电视节目，那肯定是《乘风破浪的姐姐》了，30位成熟的姐姐级演员们在舞台上当真是魅力无限。虽然不是十几二十岁，青春洋溢的小花，但姐姐们的故事感和掌控力正是真正吸引大家的地方。
别误会，奇点糕还没有准备转型做娱乐，之所以提到姐姐们，是觉得在很多疾病的治疗中，也有这样的存在。作为姐姐级的疗法，它们“出道”的时间已经不算短，在很多疾病中也证明了自己，但是同时，它们还在进行其他的尝试，赋予自己更多的价值。
肿瘤治疗中就有不少这样的“姐姐”。年，美国科学家JudahFolkman提出：阻断血管的生成是遏制肿瘤生长的有效策略[1]。因为肿瘤从萌芽期长大需要氧气和营养物质，这些都由血液供应。在这样的背景下，新型疗法，抗血管生成药物应运而生。
年，首个抗血管生成药物安维汀（贝伐珠单抗）获得FDA批准上市，正式拉开了肿瘤抗血管治疗的大幕。
联合化疗，机制赋予多种可能
到现在，十几年的时间里，抗血管生成药物不仅单独进行治疗，还发展出了和其他疗法一起的联合治疗，比如说，化疗。它们两个可以说是一对好搭档，从机制上来说，这个组合在增强疗效方面有很多种可能性。
首先，和正常组织相比，肿瘤中的血管经常表现出扩张和回旋，在肿瘤中扭曲绕圈子，而且血管壁还会出现缺口，导致渗漏，血液也比正常血管中的更粘稠，流动时阻力更大，这些情况加在一起，不要说化疗药物没多少能进入肿瘤的[2]，即使是肿瘤自己生长所需的氧气和营养物质，能获取的都所剩无几。也因此，整个肿瘤微环境都呈一种酸性、缺氧的状态。
正常组织（A）和肿瘤（B）血管系统的比较
这不是“我杀我自己”了吗？虽然话是这样说没错，但事实并不是这么乐观，且不说肿瘤会因此改变一部分能量代谢方式来“破局”，而且就算营养缺乏诱导了一些细胞的细胞周期停滞，但同时也赋予了它们更强的抵抗化疗药物的能力，毕竟越是分裂得欢的细胞，才越对化疗药物敏感。
因此，抗血管生成药物的使用抑制了肿瘤中复杂血管网络的生成，让它们的结构和血流更趋近于正常组织，改善了一部分营养物质和氧气的供应。一方面，让肿瘤得以继续生长，从而恢复它们对化疗药物的敏感性[3]；另一方面，改变了酸性和缺氧这种典型的免疫抑制环境，减少免疫抑制细胞的数量，恢复了一部分免疫应答。
同时，一些化疗药物也可以杀死骨髓来源的抑制性细胞，减弱免疫抑制。所以，从这个角度来看，化疗+抗血管生成药物还是增强免疫打击的强强联合[4]。
另外，肿瘤微环境得到改善，正常血管“崛起”还会带来一个好处，降低肿瘤间质液压力。
肿瘤间质是由结缔组织（胶原蛋白和弹性蛋白）和血管组成的，有的还有淋巴管，起到支撑肿瘤和营养支持的重要作用。间质液在间质中穿梭分布，和正常组织相比，肿瘤间质液压偏高，会对血管造成压迫，也是导致血流减少的一个原因。正常血管的“崛起”能够对肿瘤间质液产生反向压制，降低间质液压，自然也就增加了氧气和化疗药物的递送[5]。
除了血管和肿瘤微环境的变化，抗血管生成药物和化疗还有可能从另外两个方面擦出火花。一是抑制促血管生成的内皮祖细胞增殖[6]，二是在连续化疗之间，抑制肿瘤细胞的增殖能力[7]。
图片来自：pixabay.
本文编辑：佚名
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